كتبت – شيرين فرج:
أثار عقار أوزيمبيك المخصص أصلا لعلاج مرض السكري، ضجة كبيرة في مجال علاج إنقاص الوزن بشكل كبير. فبالإضافة إلى اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة، يمكن أن تساعد الحقن الأسبوعية من العقار الأشخاص على خسارة 15% من وزنهم. ومع ذلك، لا يغير أوزيمبيك قدرة الجسم على حرق الدهون بشكل مباشر. بل إنه يعمل جزئيًا عن طريق تغيير استجابة الدماغ للطعام.
إذن كيف ينظم الدماغ وزن الجسم؟
كل منا لديه وزن معين – يُعرف باسم نقطة الضبط – يريد دماغنا الحفاظ عليه، بنفس الطريقة التي يحافظ بها على درجة حرارة الجسم ضمن حدود معينة، كما قال الدكتور مايكل شوارتز، أستاذ الطب في جامعة واشنطن، لمجلة لايف ساينس. وقال إنه على مدار التطور البشري، كان أولئك الذين حافظوا على دهون أجسامهم عند مستوى ثابت أكثر عرضة للبقاء على قيد الحياة في فترات ندرة الغذاء، فضلاً عن تجنب المشاكل الصحية التي تأتي مع زيادة الوزن.
تفسر نظرية نقطة الضبط سبب فشل برامج التخسيس في كثير من الأحيان، يقول شوارتز: “يريد الدماغ إبقاء الناس على وزن أعلى من المتوسط، ويرسل إشارات كيميائية تحفز الجوع وغير ذلك من الإشارات التي تجعل من الصعب التخلص من الوزن الزائد. الأشخاص الذين يتمكنون من فقدان هذا الوزن يكافحون للحفاظ عليه على المدى الطويل لنفس السبب.. وهذا هو العائق الأكبر أمام فقدان الوزن على المدى الطويل”.
عندما نأكل، تفرز الأمعاء هرمونات وببتيدات صغيرة – شظايا صغيرة من البروتينات – في مجرى الدم، بما في ذلك الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1)، الذي يعبث به أوزيمبيك، والجريلين، الذي يساعد في تنظيم الجوع. تصل هذه المواد الكيميائية إلى جذع الدماغ عبر محور الأمعاء والمخ، وهو طريق سريع للتواصل بين الأمعاء والمخ.
ثم يرسل جذع المخ إشارات إلى منطقة تحت المهاد، وهي بنية على شكل لوز في عمق الدماغ، تجعل الناس يشعرون بالشبع. منطقة تحت المهاد – التي تدافع عن نقطة الضبط – تراقب كل من كمية الطعام التي يتناولها الناس والدهون المخزنة في أجسامهم. إنها تكتشف هرمون اللبتين، الذي يتم إطلاقه بنسبة مباشرة إلى نسبة الأنسجة الدهنية.
إذا انخفضت مستويات اللبتين عن النطاق الذي تحدده نقطة الضبط، ترسل منطقة تحت المهاد موجة من الإشارات إلى بقية الدماغ، كما قال شوارتز. إن التغيرات الدماغية الناتجة تجعل الناس يشعرون بالجوع أكثر، وتجعل الطعام أكثر مكافأة وتقلل من الحساسية للألم – أو أي شيء قد يصرف انتباه الناس عن الأكل.
تعمل الخلايا العصبية داخل منطقة تحت المهاد أيضًا على تشغيل الخلايا العصبية الحركية التي تتصل بالفك، ما يؤدي إلى حركات المضغ. تعتمد سلسلة الأحداث هذه على دائرة بسيطة في الدماغ، تتكون من 3 أنواع من الخلايا العصبية. إذا تم تنشيط هذه الدائرة، سيبدأ الكائن في المضغ برصف النظر عما إذا كان هناك أي طعام حوله، وفقًا لدراسة أجريت عام 2024 ونشرت في مجلة Nature. وجد الباحثون هذه الدائرة الدماغية البسيطة في الفئران ويتوقعون وجود شيء مماثل لدى البشر.
إذا كان الدماغ مبرمجًا للحفاظ على وزن معين للجسم، فكيف يصبح الناس بدينين؟
هناك فرضيات متضاربة بين الباحثين في السمنة، لكن إحدى النظريات تتضمن ما يسمى بخلايا AgRP، وهي مجموعة من خلايا الدماغ في منطقة تحت المهاد. تلعب هذه الخلايا دورًا قويًا في الشهية: يؤدي تثبيط الخلايا العصبية في الفئران البالغة إلى تجاهل الحيوانات للطعام، حتى إلى حد المجاعة، بينما يؤدي تحفيزها إلى تناول الطعام بشكل لا يمكن السيطرة عليه.
في ظل الظروف العادية، تظل الخلايا العصبية AgRP هادئة بسبب الهرمونات والمغذيات التي تشير إلى فائض الطاقة – بما في ذلك اللبتين والأنسولين والجلوكوز. ومن المثير للاهتمام أن مجرد رؤية الطعام كافية لتثبيط نشاط الخلايا.
ولكن عندما يتم تغذية الفئران بنظام غذائي غني بالدهون، فإن الخلايا الداعمة التي تسمى الدبق، والتي تحيط بخلايا اللبتين، تصبح نشطة وتزداد في العدد. وقد اكتشفت هذه الاستجابة، التي تسمى التغصن الدبقي – والتي تُرى عادةً عندما تتلف الخلايا العصبية – في عمليات مسح الدماغ للأشخاص الذين يعانون من السمنة.
يقترح بعض العلماء أن التغصن الدبقي قد يمنع خلايا اللبتين من اكتشاف إشارات الجسم المثبطة “الصمت”، كما يقول شوارتز. عندما يعرض الباحثون الطعام على الفئران البدينة، تكون خلايا اللبتين أقل تثبيطًا بنسبة 50% إلى 70% مقارنة بما يحدث عند تقديم الطعام للفئران النحيفة.
وقد يؤدي هذا الانخفاض في الحساسية للإشارات المثبطة إلى تغييرات كبيرة في الوزن. إذا اكتشفت منطقة تحت المهاد نصف مستويات اللبتين الإجمالية في الجسم فقط، فسوف يخطئ في حساب مستويات الدهون المخزنة على أنها أقل بكثير من نقطة ضبطها، ما يؤدي إلى إطلاق إشارات الدماغ التي تزيد من الرغبة الشديدة وتعزز زيادة الوزن، كما أوضح شوارتز.
فكيف إذن يخدع السيماجلوتيد، المكون النشط في عقار أوزيمبيك وعقار إنقاص الوزن المرتبط به ويجوفي، الدماغ ليفقد الوزن؟
يحاكي العقار هرمون GLP-1. من خلال الارتباط بمستقبلات GLP-1 في جذع الدماغ، فإنه يحفز الدوائر العصبية التي تجعل الناس يشعرون بالشبع. ويُعتقد أن هذا يعاكس الإشارة التي تحفز الشهية من الخلايا العصبية AgRP، وبالتالي يكبح الإشارات من منطقة تحت المهاد التي من شأنها أن تحفز المزيد من الأكل.
اقرأ أيضا:
